(焦點時報/鄒志中報導) 台灣癌症免疫治療又有重大突破！由中國醫藥大學洪明奇院士領銜的國家科學及技術委員會（國科會）T-Star攻頂計畫研究團隊，近期發表了一項具劃時代意義的癌症研究成果，成功登上國際頂尖期刊《Science》（科學雜誌）。這項研究精確揭示了人類腫瘤對新型免疫療法藥物——STING激動劑——反應不佳的關鍵分子機制，即普遍存在於人類腫瘤中的MTAP基因缺失。更重要的是，團隊不僅釐清了多項國際臨床試驗失敗的原因，更進一步提出利用已獲FDA核准的藥物DFMO與STING激動劑合併使用的創新解方。此成果不僅彰顯台灣在癌症免疫治療與轉譯醫學研究上的卓越實力，更為全球癌症藥物開發開啟「將冷腫瘤轉化為熱腫瘤」的全新策略方向。
免疫治療的瓶頸與STING激動劑的挑戰
自2018年免疫檢查點阻斷療法（ICB）榮獲諾貝爾獎以來，癌症治療格局已徹底革新。然而，ICB的療效受限於腫瘤類型：「熱腫瘤」對免疫療法反應良好，而缺乏免疫細胞浸潤的「冷腫瘤」則多半無效。如何將難治的冷腫瘤轉化為「熱腫瘤」，成為癌症免疫治療的下一個核心挑戰。
近年來，「STING激動劑」（STING agonists）被視為最具潛力的藥物，因為它能夠激活細胞質核酸感應路徑（Cytosolic Nucleic Acid Sensing），從而在腫瘤微環境中啟動強烈的抗腫瘤免疫反應。全球已有超過三十家生技與製藥公司投入「STING激動劑」的研發，預估相關市場年產值可達28億美元以上。
然而，儘管「STING激動劑」藥物在動物腫瘤模型中表現出令人鼓舞的療效，至少已有三項針對人類的臨床試驗相繼宣告失敗。主要原因在於人類腫瘤對STING激動劑的反應率遠低於預期。探究造成動物模型與人類腫瘤反應差異的分子機制，已成為制約癌症免疫治療發展的重大難題。
MTAP缺失：揭開臨床失敗的關鍵機制
由世界級癌症基因科學家洪明奇院士領導的T-Star研究團隊，專注於解析這一關鍵挑戰。洪院士整合了來自中央研究院、台灣大學等10個頂尖癌症學研機構（Taiwan Cancer Dream Team, TCDT）的研發能量。
在本次發表於《Science》的研究中（論文名稱：MTAP deficiency confers resistance to cytosolic nucleic acid sensing and STING agonists*），團隊成功鎖定核心障礙：
MTAP基因缺失是導致人類腫瘤對「STING激動劑」產生抗性的主要原因。MTAP基因缺失在多種人類癌症中極為常見（例如胰腺癌、肺癌、膠質母細胞瘤等），但在實驗室常用的動物模型中則較為罕見。這項發現完美解釋了為何藥物在動物模型中有效，卻在人體臨床試驗中受挫。
轉譯醫學的重大突破：提出高效聯合治療解方
研究團隊的貢獻不僅止於機制解析，更提出了一個具備高度臨床可行性的解決方案：
團隊發現，一種已獲美國FDA核准用於其他適應症的藥物 DFMO（difluoromethylornithine），能夠有效克服MTAP缺失所導致的低反應性。
當DFMO與「STING激動劑」合併使用時，可以顯著逆轉腫瘤對免疫療法的抗性，大幅提升STING激動劑的抗腫瘤效果。這項策略利用現有的核准藥物，加速了臨床轉譯的進程，為未來將「STING激動劑」推向成功應用奠定了重要基礎。
台灣科研能量的國際展現與未來展望
本次研究以創新技術揭示了「STING激動劑」在人體臨床中受限的分子機制，不僅是對癌症免疫學理解的重大進展，也為克服「冷腫瘤」挑戰、推動藥物開發開啟了全新篇章，對臨床應用與產業發展具有深遠意義。
此項研究由洪明奇院士帶領T-Star團隊完成，主要研究成員包括許榮茂助理教授、陳崇宇博士後研究員及鄭維中教授，並與國際合作夥伴劉春曉助理教授協同合作。
這項「STING激動劑」研究成果充分體現台灣科研團隊在癌症分子機制解析、免疫治療與轉譯醫學領域的強大實力。台灣在地科研團隊能解決國際醫藥界面臨的重大臨床瓶頸，再次象徵台灣在全球生醫研究版圖中的競爭力與重要貢獻。
《Science》期刊論文網址： https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4089。
