商傳媒｜康語柔／綜合外電報導
美國製藥巨擘禮來（Eli Lilly）開發的三重激素受體促效劑瑞他魯肽（retatrutide），在一項為期 80 週的第三期臨床試驗中，最高劑量組的受試者平均體重減輕了 28.3%。此項成果展現了其顯著的減重療效，然而，藥物潛在的副作用，特別是異常感覺（dysesthesia）的發生率以及肌肉量流失的風險，也引發了醫學界的關注。
瑞他魯肽常見的副作用包含噁心、嘔吐，以及灼熱或針刺般的異常感覺。在最高劑量組中，有 11.3% 的參與者因不良反應而中止治療。其中，約有 12.5% 的受試者經歷異常感覺，其具體機制尚不明確，研究人員推測可能與胰高血糖素（glucagon）或腸泌素 GLP-1（glucagon-like peptide-1）受體在中樞及周邊神經上的活化有關，或因快速減重及食物攝取減少導致維生素 B 群和電解質的暫時性變化。
值得注意的是，減重藥物在減少脂肪的同時，也可能造成瘦體組織（lean tissue）的流失。根據報導，GLP-1 藥物誘導的體重減輕中，有 20% 至 35% 可能來自瘦體組織。以瑞他魯肽平均減重 70.3 磅為例，這可能代表約 14 至 24.6 磅的肌肉量流失。肌肉量減少會降低骨骼承受的動態壓力，進而加速骨密度下降，增加骨質疏鬆的風險。有研究指出，非糖尿病的 GLP-1 使用者若體重維持穩定，其骨質疏鬆風險比使用其他減重藥物的族群高出 22%。
不過，同為腸泌素的替爾泊肽（tirzepatide），由於能同時活化 GIP（glucose-dependent insulinotropic polypeptide）受體，顯示出較預期更低的骨密度流失。研究表明，GIP 可能具有保護骨骼的作用，能抵消部分減重帶來的骨質流失。儘管如此，William Blair 分析師仍認為，替爾泊肽因其平衡的療效與耐受性，將繼續作為首選藥物。
在其他減重藥物方面，諾和諾德（Novo Nordisk）的 CagriSema 在 68 週後平均減重 22.7%，瘦體組織流失約 14.4%。另一款 orforglipron 則有 26.9% 的總體重減輕來自瘦體組織，並有 10.3% 的中止率，但異常感覺發生率僅為 1.2%。相比之下，替爾泊肽與 semaglutide 的不良反應中止率分別為 6.1% 和 8.0%，高劑量 semaglutide 的異常感覺發生率則達 22.9%。
禮來心臟代謝健康執行副總裁 Kenneth Custer 表示，瑞他魯肽（retatrutide）的數據顯示其在不同體重管理階段為患者提供潛力，從 4 毫克的近 20% 減重到 12 毫克的接近減肥手術效果，體現了以患者為中心的治療途徑。未來，瑞他魯肽有望與該公司旗下的 Zepbound 和 Foundayo 一同，提供更多元的減重選擇。
